Полипептид препаратларын башлау материалларын аңлау

Пептид препаратлары, гадәттә, 40тан да аз аминокислота калдыклары булган амид бәйләнешләреннән торган полимерлар дип билгеләнәләр.Рецепторларның активлыгы һәм пептид препаратларының сайлылыгы аркасында, начар йогынтысы аз булганлыктан, фармацевтика өлкәсендәге пептидларга зур кызыксыну туды.Бу чорда шулай ук ​​GLP-1 аналог сомалутид, ашказаны ингибитор пептиды (GIP) глюкагон сыман пептид-1 (GLP-1) тесипаратид һәм башка икеләтә метаболик авырулар индустриясендә тупланган йолдызлы препаратлар да күп иде. - рецептор агонистлары.Моннан тыш, PDC һәм RDC препаратларының үсүе белән.Хәзерге вакытта полипептид препаратларын әзерләү ысулларына химик синтез һәм биологик ферментация керә.Биоферментация нигездә озын пептидлар җитештерү өчен кулланыла.Өстенлекләр - аз җитештерү чыгымнары, ләкин табигый булмаган аминокислоталарны пептид эзлеклелегенә кертә алмау һәм пептид чылбырында төрле бизәкләр ясый алмау.Шуңа күрә аны куллану да бик чикле.Химик синтез ысулларына каты фаз синтезы һәм сыек фаза синтезы керә.Каты фазалы синтез сыек-фазалы синтезга караганда зур өстенлеккә ия: тулы кушылуны тәэмин итү өчен реакция өчен артык материал кулланылырга мөмкин.Артык аминокислоталар, кысу агентлары һәм өстәмә продуктлар гади чистарту операцияләре белән бетерелергә мөмкин, катлаулы эшкәртүдән һәм чистарту операцияләреннән сакланып, эш нәтиҗәлелеген күтәрү өчен, каты фазалы синтез ысулы иң киң кулланылган."Пептидлар синтезы өчен химик синтез чималына башлангыч материаллар, реагентлар һәм эреткечләр керә."Аларның сыйфаты, аеруча башлангыч материалның сыйфаты, API сыйфатына төрлечә йогынты ясарга мөмкин.Башлангыч материал, нигездә, пептид чылбырының үзгәртелгән май кислоталары, полиэтилен гликол һ.б. өчен гарантияләнгән аминокислота туемнарын аңлата. Мөһим структур фрагментлар буларак, алар API структурасы материаллары классификацияләнәләр, бу API сыйфаты белән турыдан-туры бәйле.Шуңа күрә без башлангыч материал белән идарә итүгә игътибар итергә тиеш.

I. Башлангыч материал сайлау рационализацияләү

ICHQ11 ачык тәкъдим итә, әгәр базарда сатылган химик продукт башлангыч чимал буларак кулланылса, гариза бирүчегә аның акыллылыгы турында сөйләшү кирәк түгел.Базарда сатылган химик продуктлар, гадәттә, дарулар өчен башлангыч материаллар гына түгел, фармацевтика булмаган базарларда да сатылырга мөмкин.Custзенчәлекле һәм синтезланган кушылмалар базарда сатылган химик продуктларга керми.Базарда сатылган химик матдәләрнең ICHQ11 билгеләмәсенә туры килер өчен аминокислоталарны саклаучы дару булмаган базар булмаса да, алар компакт, химик яктан аерылып торалар, структур яктан ачык, изоляцияләү һәм чистарту җиңел, һәм гомуми аналитик ысуллар белән танылырга һәм сыналырга мөмкин. .Аларның тотрыклы химик үзлекләре бар, саклау, ташу һәм синтезлау җиңел

II.Башлангыч материалдагы тиешле матдәләрне контрольдә тоту

Proteinгарыда телгә алынган саклагыч аминокислоталар API структурасына мөһим структур өлеш буларак кертелгән, бу API сыйфаты белән турыдан-туры бәйле.Шуңа күрә, без башлангыч материалдагы пычраклык эчтәлеген катгый контрольдә тотарга, билгеләнгән процесстагы бу пычракларны үзгәртү һәм бетерүне аңларга, һәм ниһаять, алар белән APIдагы пычраклар арасындагы бәйләнешне ачыкларга тиеш.

Полипептид препаратларын башлау материалларын аңлау

Өченчедән, башлангыч материалда эретүче калдык

Гомумән алганда, пептидларның каты фаза җитештерү үзенчәлеген исәпкә алып, аминокислотаны тоташтыру һәм саклаудан аерылган һәр адымны тәмамлагач, пептид резинасын чистарту өчен күп күләмдә эретүче кулланылачак.Пептид резинасын ярып алынган пептидлар HPLC тарафыннан ясалачак һәм туңдырылган.Шулай итеп, саклагыч аминокислоталарга кушылган аз күләмле эретүченең соңгы API-ка китерелү куркынычы аз.Ләкин, ацетат калдыкларына, бутил asetat һәм спирт эреткечләренә аеруча игътибар бирелергә тиеш, чөнки бу эреткечләр аминокислоталарның актив кушылуы вакытында актив аминокислоталар яки пептид чылбырлары белән начар йогынты ясарга мөмкин.Мәсәлән, аминокислота кушылу вакытында, калдык кислотасы пептид чылбырындагы аминокруппа белән реакциягә керәчәк, нәтиҗәдә пептид чылбырының ябык бетүенә китерәчәк;Аминокислота эшчәнлеге вакытында, алкоголь калдыклары актив карбоксил төркеме белән реакциягә керергә мөмкин, бу актив аминокислотаның пассивлашуына китерә, аминокислотаның эквивалентын киметә һәм ахыр чиктә тулы булмаган аминокислота кушылуына һәм пептид пычраклары булмауга китерә.Компания COAдагы бутил asetat, спирт, метанол һәм кисотик кислотаны контрольдә тота, мисал итеп Чжэн uanан Биохимик аминокислотаны ала.Бутил asetat өчен стандарт ≤0.5% бутил asetat иде, ул чыннан да 0,10%.ICHQ3C буенча, өч төрле эретүче өчен бутил asetat, ICHQ3C таләпләренә туры китереп, 0,5% яки аннан да азрак стандартны куегыз, ләкин бутил asetat аминоксетиляция куркынычка китерергә мөмкин, шулай ук ​​тикшерүне стандартлаштыру өчен бутил asetat белән эш итегез. , тагын да туры килгән стандартларны билгеләргә.